1、抗癌症干细胞药物化学

2、复杂抗癌天然产物靶点探索

大约90%的癌症病人死于癌症的复发和转移。癌症干细胞在癌症的产生、发展、复发、耐药和转移过程中扮演重要角色。目前，临床使用的药物治疗与放疗手段通常不能选择性杀灭癌症干细胞。病人经各种手段治疗后，其体内癌症干细胞往往能够存活下来，引起癌症的复发和转移。目前还很难发现靶向癌症干细胞的化合物；而已经确认靶向癌症干细胞的化合物，无论在种类和数量上，均非常有限。

申请人课题组主要从事基于天然产物的药物化学研究，课题组通过合理的设计、全合成与半合成的手段，发现了多个系列的靶向癌症干细胞化合物。目前，第一代候选药物DMAMCL（即ACT001）可穿过血脑屏障，已作为抗脑胶质母细胞瘤（GBM）的1.1类新药完成澳洲和国内1期临床试验，安全性好，在部分复发且无标准治疗手段的GBM患者身上观察到良好的疗效，其中一位GBM患者经过ACT001的单药治疗，达到长期的完全缓解，距离第一次用药时间已超过5年，实现了医学上的治愈。ACT001针对儿童弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）的临床试验，也取得了突破性的发现。部分临床1期结果被第三方医院公布于2021年美国肿瘤大会（ASCO）与神经肿瘤会议（SNO，oral presentation），其摘要被J. Clinical Oncology 与Neuro-Oncology增刊收录。基于前期临床结果，ACT001同时获美国FDA和欧盟EMA“孤儿药”资格认定。2021年9月，ACT001获得了针对弥漫性中线胶质瘤（包括DIPG）的美国儿童罕见病用药资格，系中国自主研发获得美国FDA儿童罕见病用药资格的首个品种。目前，ACT001 在中、美、澳开展6项1b/2a与2期临床试验，适应症包括复发胶质母细胞瘤、癌症脑转移瘤、视神经脊髓炎、间质性肺疾病与肺纤维化，其中两项接近完成。 ACT001针对DIPG的2期临床试验，也获得美国 FDA 的批准。

1990-1994 湖南师范大学 化学系 本科

1994-1997 中国科学院上海有机所 有机化学专业 硕士

1998-2003 University of Notre Dame 有机化学 博士

2003-2007.12 美国Kosan Biosciences，担任Scientist I和Scientist II，期间研发候选新药进入临床试验，并获得埃博霉素药物研发里程碑奖

2008.1-2020.10 南开大学药学院 教授，药物化学生物学国家重点实验室PI

2020.10-至今 南开大学化学学院 教授

主持课题：

1、国家自然科学基金联合基金项目（U1801288）: 靶向新型癌基因metadherin的抗肾纤维化新药研发, 起止年月：2019.01-2022.12，主持；

2、国家自然科学基金杰出青年科学基金 （81625021）: 癌症干细胞的药物化学, 起止年月：2017.01-2021.12，主持；

3、国家自然科学基金面上基金（81573282）: 抗肺癌症干细胞天然产物葫芦素I的全合成及构效关系研究, 起止年月：2016.01-2019.12，主持；

4、国家自然科学基金面上基金（21372129）: 抗癌症干细胞天然产物Rakicidin A的合成及构效关系研究：2014.01-2017.12，主持；

5、国家自然科学基金面上基金（21072106）: 抗癌症干细胞的小白菊内酯的全合成及其构-效关系初探：2011.01-2013.12，主持。

2021年天津市杰出人才；

2016年国家杰出青年科学基金获得者；

2013年海外高层次引进人才；

南开大学“百名青年学术带头人”；

天津市“131” 创新型人才培养工程第一层次；

教育部新世纪优秀人才支持计划；

霍英东教育基金会高等院校青年教师基金应用研究课题资助获得者；

天津市创新人才推进计划重点领域创新团队负责人

10篇代表性论文：

1. Bolin Chen, Qianwei Wu, Dongdong Xu, Xijing Zhang, Yahui Ding, Shiqi Bao, Xuemei Zhang, Liang Wang,* Yue Chen,* A Two-Phase Approach to Fusicoccane Synthesis To Uncover a Compound That Re duces Tumourigenesis in Pancreatic Cancer Cells, Angew. Chem. Int. Ed. 2022, online, https://doi.org/10.1002/anie.202117476.

2. Junhong Xiang, Yahui Ding,* Jiaxin Li, Xiuhe Zhao, Yuanjun Sun, Da Wang, Liang Wang,* Yue Chen,* Ovatodiolides: Scalable Protection-free Syntheses, Configuration Determination and Biological Evaluation against Hepatic Cancer Stem Cells, Angew. Chem. Int. Ed. 2019, 58, 10587-10590.

3. Jing Li, Shanshan Li, Jianshuang Guo, Qiuying Li, Jing Long, Cheng Ma, Yahui Ding, Chunli Yan, Liangwei Li, Zhigang Wu, He Zhu, Keqin Li, Liuqing Wen, Quan Zhang, Qingqing Xue, Caili Zhao, Ning Liu, Ivaylo Ivanov, Ming Luo, Rimo Xi, Haibo Long, Peng Wang,* Yue Chen,* Natural Product Micheliolide (MCL) Irreversibly Activates Pyruvate Kinase M2 and Suppresses Leukemia, J. Med. Chem. 2018, 61, 4155-4164. (Editor’s choice)

4. Yuanjun Sun,# Yahui Ding,# Dongmei Li, Ruifei Zhou, Xiuwen Su, Juan Yang, Xiaoqian Guo, Chuanke Chong, Jinghan Wang, Weicheng Zhang, Cuigai Bai, Liang Wang,* Yue Chen,* Cyclic Depsipeptide BE-43547A2: Synthesis and Activity against Pancreatic Cancer Stem Cells, Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 14627-14631（Hot paper, Press Release Paper, Angew comments: the successful synthesis of BE-43547A2 may be a decisive step in the ongoing pancreatic cancer（挑战胰腺癌决定性的一步）

5. Yingjun Cui, Mengyi Zhang, Honglei Xu, Tingrong Zhang, Songming Zhang, Xiuhe Zhao, Peng J iang, Jing Li, Baijun Ye, Yuanjun Sun, Mukuo Wang, Yangping Deng, Qing Meng, Yang Liu, Qiang Fu, Liang Wang,*Yue Chen,* Elastase Inhibitor Cyclotheonellazole A: Total Synthesis and In Vivo 2 Bio logical Evaluation for Acute Lung Injury, J. Med. Chem. 2022, 65, 2971-2987.

6. Feng Sang,# Yahui Ding,# Jinghan Wang,# Bingxia Sun,# Jianlei Sun,# Yan Geng,# Zhang Zhang, Ke Ding, Ling-Ling Wu, Jian-Wei Liu, Cuigai Bai, Guang Yang,* Quan Zhang,* Lu-Yuan Li,* Yue Chen,* Structure-Activity Relationship Study of Rakicidins: Overcoming Chronic Myeloid Leukemia Resistance to Imatinib with 4-Methylester-Rakicidin A, J. Med. Chem. 2016, 59, 1184-1196.

7. Feng Sang, Dongmei Li, Xiaolong Sun, Xianqiang Cao, Liang Wang, Jianlei Sun, Bingxia Sun, Lingling Wu, Guang Yang, Xiaoqian Chu, Jinghan Wang, Changming Dong, Yan Geng, Hong Jiang, Haibo Long, Sijia Chen, Guiyan Wang, Shuzhong Zhang, Quan Zhang, Yue Chen,* Total Synthesis and Determination of the Absolute Configuration of Rakicidin A, J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 15787-15791.

8. Jing Long, Shan-Feng Zhang, Pan-Pan Wang, Xue-Mei Zhang, Zhong-Jin Yang, Quan Zhang,* Yue Chen,* Total Syntheses of Parthenolide and Its Analogs with Macrocyclic Stereocontrol, J. Med. Chem. 2014, 57, 7098-7112.

9.Zhongjin Yang, Weizhi Ge, Qiuying Li, Yaxin Lu, Jianmiao Gong, Beijia Kuang, Xiaonan Xi, Haiting Wu, Quan Zhang,* Yue Chen,* Syntheses and Biological Evaluation of Costunolide, Parthenolide and Their Fluorinated Analogues, J. Med. Chem. 2015, 58, 7007-7020.

10.Quan Zhang,# Yaxin Lu,# Yahui Ding,# Jiadai Zhai,# Qing Ji,# Weiwei Ma, Ming Yang, Hongxia Fan, Jing Long, Bin Han, Wenpeng Zhang, Chuanjiang Qiu, Xiaoyan Ma, Zhongsheng Tong, Yehui Shi, Yongsheng Jia, Qianqian Shi, Haoliang Zhang, Dongmei Li, Jing Zhang, Jianping Lin, Lu-Yuan Li, Yingdai Gao,* Yue Chen,* Guaianolide Sesquiterpene Lactones, a Source to Discover Agents That Selectively Ablate Acute Myelogenous Leukemia Stem and Progenitor Cells, J. Med. Chem. 2012, 55, 8757−8769.

培养博士生16名，硕士生75名（含联合研究院学生）